蛋(dan)白質(zhi)制劑簡介

蛋(dan)白質(zhi)藥(yao)物(wu)包(bao)括多肽(tai)、基(ji)因工(gong)程藥(yao)物(wu)、單(dan)克隆(long)抗(kang)體(ti)、基(ji)因工(gong)程抗(kang)體(ti)、重組(zu)疫苗(miao)等(deng)，與(yu)傳(chuan)統(tong)的小分(fen)子合(he)成藥(yao)物(wu)相(xiang)比(bi)，蛋(dan)白質(zhi)藥(yao)物(wu)具有(you)高(gao)活性(xing)、特(te)異性(xing)強、低毒(du)性(xing)、生物(wu)功能(neng)明確、有(you)利於臨床應(ying)用(yong)等(deng)特(te)點(dian)。由(you)於(yu)其(qi)成(cheng)本(ben)低、成功率(lv)高(gao)、安全可靠，已成(cheng)為醫藥(yao)產品(pin)中的(de)重要(yao)組(zu)成(cheng)部分(fen)，廣泛應(ying)用(yong)於治療(liao)諸(zhu)如(ru)癌癥(zheng)、感(gan)染性(xing)疾(ji)病、炎癥(zheng)、神(shen)經性(xing)疾(ji)病、心(xin)血管疾(ji)病、自(zi)身(shen)免(mian)疫性(xing)疾(ji)病等(deng)各種人類(lei)疾(ji)病。

粘度(du)測定及流變(bian)學研(yan)究的(de)意(yi)義

由(you)於(yu)生物(wu)半(ban)衰(shuai)期(qi)短，生物(wu)利用度(du)不(bu)高(gao)，不(bu)易(yi)通(tong)過生物(wu)屏(ping)障(zhang)等(deng)因素限制(zhi)，蛋(dan)白質(zhi)制劑的基本劑型(xing)為註射(she)劑和凍(dong)幹粉(fen)針劑。藥(yao)物(wu)溶(rong)液(ye)或混(hun)懸液壹般通過胃(wei)腸外(wai)途徑(jing)註射(she)給藥(yao)，註射(she)方(fang)式(shi)包(bao)括靜脈(mai)（IV）輸註、皮(pi)下(xia)（SC）或肌(ji)內(nei)（IM）註射(she)等(deng)。與(yu)靜脈(mai)輸註相(xiang)比(bi)，皮(pi)下(xia)或肌(ji)內(nei)給藥(yao)方式(shi)可(ke)有(you)效減(jian)少給藥(yao)時間(jian)，降低治療(liao)成(cheng)本，提(ti)高(gao)患者(zhe)順(shun)應(ying)性(xing)且改(gai)善(shan)患者(zhe)和醫(yi)療(liao)服(fu)務(wu)提(ti)供者(zhe)的方(fang)便性(xing)。皮(pi)下(xia)（通(tong)常低於約(yue)2ml）或肌(ji)內(nei)（通(tong)常低於約(yue)5ml）註射(she)需要(yao)小(xiao)體積(ji)，所以必須(xu)對蛋(dan)白質(zhi)溶(rong)液(ye)進(jin)行(xing)濃(nong)縮以提(ti)高(gao)制(zhi)劑的有(you)效蛋(dan)白質(zhi)劑量(liang)。隨著濃(nong)度(du)的增加，蛋(dan)白質(zhi)分(fen)子在溶(rong)液(ye)中會(hui)發(fa)生聚(ju)集(ji)、變形(xing)、交聯(lian)、脫(tuo)酰(xian)胺(an)、異構化、氧(yang)化及剪裁(cai)等(deng)現(xian)象(xiang)，導(dao)致(zhi)粘(zhan)度呈(cheng)現近似(si)指(zhi)數(shu)及的上升。過高(gao)的(de)粘(zhan)度(du)會(hui)增加蛋(dan)白質(zhi)制劑的制備及使用(yong)難度(du)，導(dao)致(zhi)患者(zhe)註射(she)部(bu)位(wei)的(de)不(bu)適反(fan)應，在(zai)壹定(ding)程度上影響蛋(dan)白質(zhi)制劑的物(wu)理(li)和(he)化學穩定性(xing)。由(you)於(yu)蛋(dan)白質(zhi)的高(gao)粘(zhan)度(du)和(he)其(qi)他性(xing)質(zhi)所帶(dai)來的(de)問題，多種(zhong)藥(yao)學上重要(yao)的(de)高(gao)分(fen)子量(liang)蛋(dan)白質(zhi)諸如(ru)單克隆(long)抗(kang)體(ti)目前經由(you)靜脈(mai)輸註給藥(yao)的方(fang)式(shi)遞(di)送(song)高(gao)劑量(liang)的(de)蛋(dan)白質(zhi)。

通過添加粘(zhan)度降(jiang)低劑，降低蛋(dan)白質(zhi)制劑的粘度有(you)助(zhu)於(yu)提(ti)高(gao)泵(beng)送(song)、濃(nong)縮、過濾(lv)等(deng)加工(gong)工藝(yi)的效率(lv)；降(jiang)低制劑的註射(she)力(li)，改(gai)善(shan)制劑的可註射(she)性(xing)和/或患者(zhe)順(shun)應(ying)性(xing)、方便性(xing)和舒(shu)適性(xing)，避免(mian)引起給藥(yao)部位(wei)的(de)刺(ci)激跡象(xiang)；增加制(zhi)劑中蛋(dan)白質(zhi)的濃(nong)度(du)及給藥(yao)靈活性(xing)，降低蛋(dan)白質(zhi)的給藥(yao)頻率(lv)；提(ti)高(gao)制(zhi)劑的生物(wu)利用度(du)；影響(xiang)藥(yao)物(wu)動(dong)力(li)學(xue)，有(you)效降(jiang)低給藥(yao)劑量(liang)的(de)Cmax（指(zhi)在(zai)給藥(yao)劑量(liang)後(hou)且(qie)在給藥(yao)後續(xu)劑量(liang)前(qian)的(de)大血漿(jiang)濃(nong)度(du)），使制劑毒(du)性(xing)降低。因此(ci)，優(you)化蛋(dan)白質(zhi)制劑的配方，降(jiang)低溶(rong)液(ye)粘(zhan)度(du)，是(shi)蛋(dan)白質(zhi)藥(yao)物(wu)開(kai)發(fa)中至(zhi)關(guan)重要(yao)的(de)。

蛋(dan)白質(zhi)制劑粘度測定

本(ben)文(wen)使用DV2T錐(zhui)板(ban)粘(zhan)度(du)計(ji)（如(ru)圖1所(suo)示(shi)）測量(liang)壹種(zhong)高(gao)濃(nong)縮低粘度的(de)液(ye)體蛋(dan)白制(zhi)劑的粘度。幫(bang)助(zhu)用(yong)戶(hu)建(jian)立蛋(dan)白質(zhi)制劑的生產及制備工(gong)藝(yi)過程中產品(pin)質(zhi)量(liang)控制的粘度(du)測試(shi)方(fang)法。TC-650 AP水(shui)浴循(xun)環系統(tong)用於控制樣(yang)品(pin)溫(wen)度(du)（測試(shi)溫(wen)度為25℃），Rheocalc T軟件連(lian)接(jie)主(zhu)機(ji)，進(jin)行(xing)程序編(bian)輯及數(shu)據(ju)采(cai)集(ji)，繪(hui)制粘(zhan)度(du)變(bian)化曲線。

  錐板(ban)粘(zhan)度(du)計(ji)適用(yong)於微(wei)量(liang)樣(yang)品(pin)的(de)粘(zhan)度(du)測試(shi)，測試(shi)所(suo)需樣(yang)品(pin)體(ti)積(ji)僅為0.5-2.0 mL（具體的樣(yang)品(pin)量(liang)與(yu)所(suo)使(shi)用(yong)的轉(zhuan)子型(xing)號(hao)相(xiang)關(guan)），可有(you)效節約(yue)測試(shi)成(cheng)本；錐(zhui)板(ban)粘(zhan)度(du)計(ji)使用錐形(xing)轉(zhuan)子及配套(tao)的樣(yang)品(pin)杯，可以計算(suan)的(de)剪(jian)切率(lv)和(he)剪(jian)切應(ying)力(li)，得(de)到粘度；樣(yang)品(pin)杯中內(nei)置(zhi)RTD溫(wen)度探針，通過外(wai)接(jie)循(xun)環水(shui)浴，可實現測試(shi)過程中樣(yang)品(pin)溫(wen)度(du)的(de)控制和測量(liang)；由(you)於(yu)樣(yang)品(pin)量(liang)很(hen)少，可快速(su)恒溫，有(you)效提(ti)高(gao)測試(shi)效率(lv)。TC系列(lie)循(xun)環水(shui)浴系統(tong)的控溫精度高(gao)可(ke)達(da)0.01℃，為粘度測試(shi)提(ti)供準(zhun)確及穩定(ding)的溫(wen)度條(tiao)件。

       首先，根(gen)據(ju)粘(zhan)度(du)計操作手(shou)冊(ce)調節錐板(ban)粘(zhan)度(du)計(ji)的轉(zhuan)子與(yu)樣(yang)品(pin)杯之(zhi)間(jian)的間(jian)隙(xi)，然後(hou)吸(xi)取(qu)壹定(ding)量(liang)的(de)液(ye)體蛋(dan)白質(zhi)制劑於錐板(ban)粘(zhan)度(du)計(ji)的樣(yang)品(pin)杯中，連(lian)接(jie)粘(zhan)度(du)計(ji)主(zhu)機(ji)和(he)TC-650 AP水(shui)浴循(xun)環系統(tong)，設置(zhi)測試(shi)溫(wen)度為25℃。在Rheocalc T 軟件(jian)上編(bian)輯相(xiang)應(ying)的測試(shi)程序，待樣(yang)品(pin)溫(wen)度(du)穩(wen)定後開(kai)始測量(liang)。

       選(xuan)擇(ze)“Multi Point”模(mo)式(shi)進(jin)行(xing)數(shu)據(ju)采(cai)集(ji)，在2 min的(de)測試(shi)時(shi)間(jian)內總(zong)共采(cai)集(ji)了12個數(shu)據(ju)點(dian)，觀察(cha)測試(shi)過程中數(shu)據(ju)讀取(qu)及溫度(du)控制的穩定(ding)性(xing)。根(gen)據(ju)圖(tu)2可(ke)知，使用水(shui)浴控溫時，測試(shi)穩(wen)定性(xing)非常好，12個數(shu)據(ju)點(dian)的粘(zhan)度(du)平(ping)均值為26.19 cP，RSD僅為0.05%。扭(niu)矩(ju)讀數(shu)平(ping)均值為43.6%，可以使用(yong)該(gai)測試(shi)方(fang)法進(jin)行(xing)產品(pin)的(de)粘(zhan)度(du)控制。

應用概(gai)述(shu)

作為世界上的粘度(du)計(ji)/流(liu)變儀(yi)生產商之(zhi)壹，AMETEK - Brookfield壹直致(zhi)力(li)於(yu)為廣大用(yong)戶(hu)提(ti)供質(zhi)量(liang)穩(wen)定(ding)可靠，測量(liang)度(du)高(gao)，測量(liang)重復性(xing)好的(de)產品(pin)。Brookfield粘(zhan)度(du)計(ji)的測量(liang)精(jing)度(du)可以達到全量(liang)程測量(liang)範(fan)圍(wei)的±1%，重復性(xing)可以達到±0.2%，是(shi)實驗室開(kai)展(zhan)質(zhi)量(liang)控制及產品(pin)研(yan)發(fa)的(de)理想選擇(ze)。針對不(bu)同(tong)行(xing)業的粘度測試(shi)需求(qiu)，提(ti)供個性(xing)化的解決(jue)方(fang)案，適應(ying)各種行業用戶(hu)的(de)分(fen)析(xi)需求(qiu)。

RST 流(liu)變儀(yi)可(ke)以進(jin)行(xing)全面的(de)流(liu)變學測試(shi)，在(zai)質(zhi)量(liang)控制和研發(fa)領(ling)域(yu)均可進(jin)行(xing)的流變分(fen)析(xi)。RST系列(lie)流(liu)變儀(yi)具有(you)控制剪切率(lv)和(he)剪(jian)切應(ying)力(li)兩(liang)種(zhong)模(mo)式(shi)，尤(you)其(qi)適合(he)於測量(liang)非牛(niu)頓(dun)流體在穩態(tai)流(liu)動(dong)下(xia)的(de)粘(zhan)度(du)、流變曲線等(deng)特(te)性(xing)。另外(wai)，它(ta)還可以測量(liang)非穩(wen)態(tai)剪(jian)切流(liu)動(dong)和蠕(ru)變(bian)狀(zhuang)態(tai)下(xia)的(de)粘(zhan)彈(dan)性(xing)、屈服(fu)應(ying)力(li)以及觸(chu)變性(xing)等(deng)流(liu)變(bian)特(te)性(xing)。